导读

　　2021年8月，国家药品监督管理局药品审评中心发布“《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》的通告”。技术指导原则在“制剂质🐼量和质量标准研究”章节提到应加强专属性鉴别、浸出物/总固体、多成份含量测定、指纹/特征图谱等质量控制研究。

　　2023年10月，国家药品监督管理局药品审评中心发布“关于公开征求《中药特征图谱研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知”。💯文件提到中药特征图谱系指中药样品经适当处理后，采用适宜的分析方法，研究建立的能够反映多组份信息并体现其质量特征的图谱，制定过程中应进行系统的研究，鼓励新技术与新方法在特征图谱中的应用。

　ꦇ　中🍸药如经典名方等中药复方制剂，因物质基础多样性，成分群众多，理化性质差异较大，指纹/特征图谱、多成份含量测定分析方法开发相对单方面临困难更大，有没有更高效的工具来进行分析方法开发？

NO.1 液相色谱分析方法开发一般思路和面临挑战

　　1. 根据分析物的化学性质选配色谱条件：基于既往经验及思考进行合理推测，通常辅助以参考资料。

　　2. “步进式”测试开发：基于前一测试结果设计下一步的测试条件，逐步进行。

　　分析方法开发中存在的挑战

　　① 研究分析条件需要大量时间

　　需要手动拆装流动相溶剂瓶和色谱柱，影响方法开发效率。

　　创建分析方法和分析批表等需要大量时间。

　　②结果判断存在个体差异

　　分析人员肉眼判断色谱图，对结果的见解因人而异。

　　由于方法不统一，因此不利于积累经验和知识。

NO.2 和记娱乐基于AQbD理念开发的整体解决方案

　　AQbD：为Analytical Quality ♍by Design的缩写，意为“分析质量源于设计”，通过设计而非验证来开发稳健的分析方法，近年来为国际人用药品注册技术协调会（ICH）所提倡，旨在系统性地评估/验证分析方❀法。

　　AQbD的优势：

　　开发/验证分析方法时：不依💖赖经验，开发研究系统性的分析方法。𒁃通过系统性地探讨，可积累知识，加深对分析方法的理解。

　　方法转移/测试时：预防因故障排查而导致的工时浪费，根据积累的知识，可有效地持续改善试验方法。

　　

NO.3 经典名方当归建中汤含量测定的分析方法开发应用案例　　

　　背景

　　当归建中汤出自《千金翼方》（唐·孙思邈），由当归、桂心、甘草、芍药、生姜、大枣六味药组成，具有温补气血，缓急止痛的功效。2018年4月，国家中医药管理局发布了《古代经典名方目录（第一批）》的通知，当归建中汤被收录其中。利用和记娱乐HPLC方法开发系统结合LabSolutions MD软件，结合关键信息考证表，对经典名方当归建中汤含量测定进行方法开发。

　　筛选阶段

　　在筛选阶段采用全因子设计总共筛🦂选2种流动相和3种色谱柱，对结果进行评估来确定哪种分析条件所获得的色谱图是最优的。LabSolutions MD软件可以自动计算出评估值，从而快速轻松地找到最佳色谱分析条件。

　　结果表明，使用色谱柱型号为Shim-pack Velox SP-C18，以0.1%甲酸水溶液-乙腈作为流动相，其评估值最高，分离🍬效果最好。

　　供试品溶液有效成分定性确证

　　为排除供试品溶液出现假阳性问题，使用目标峰保留时间一致性、UV🐈光谱、MS质谱参数♔对各色谱峰定性鉴别。

　　优化阶段-色谱峰追踪

　　峰追踪功能可以使用峰洗脱顺序、UV光谱、MS质谱相似度、峰面积及峰面积百分比、峰高度及峰高度百分比🔥等多种参数对色谱峰进行自动追踪鉴定，从而实现优化阶段的设计空间模型图精确构建，大大减少手动识别的繁琐程度，提高工作效率。

　　优化阶段-模型解析

　　在筛选阶段选择理想流动相和色谱柱种类后，进一步考虑流速及柱温对色谱峰分离的影响，在优化阶段的实验设计中采用全因子⛎设计（Full Factorial Design）设计探索流速（0.2 mL/min、0.25 m✃L/min、0.3 mL/min）和柱温（30℃、35℃、40℃）的理想组合。

　　LabSolutions MD可模拟出不同分析条件下的色谱图，并可预测出理想的分析条件，案例显示流速在0💦.3 mL/♒min，柱温在35℃时分析效果最佳，同时与实测色谱图结果一致。

　　方法评估-重复性考察

　　结果表明，混合对照品溶液7个组分的保留时间RSD%为0.02~0.19%，峰面积RSD%为0.33%~0.57🤪%，方法重复性良好，仪器精密度和稳定性良好。

　　篇幅所限，具体应用方案请前往以下链接下载应用报告。

　　//support.xllgold.com/pdfweb/web/viewer.html?file=//support.xllgold.com/an/down🦹a/AP_News_LC-387.pdf